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報導/黃慧玫 諮詢專家/台灣肺癌學會理事長 陳育民、台北醫學大學人體研究處人研長暨雙和醫院胸腔內科主治醫師 李岡遠、雙和醫院胸腔內科主任 馮博皓46歲陳女士，平日有運動習慣，沒有抽菸惡習。5年前，因睡眠打鼾就醫，意外發現左邊肺部有1.8公分、右邊肺部有1.3公分的腫瘤，確診為晚期EGFR基因突變型肺腺癌。罹癌消息曾讓她心灰意冷，但在姐姐的鼓勵下重燃信心，積極配合醫師進行雙標靶治療，迄今近4年，不但病況穩定，也未影響生活品質，仍可從事熱愛的手工藝品工作。台灣肺癌學會理事長陳育民醫師指出，肺癌連續7年居國人死亡率之首，可說是「第一奪命癌」。根據統計，台灣一年有超過1.3萬人罹患肺癌，而死亡人數達9,372人且逐年上升。由於肺癌早期症狀不明顯，如咳嗽、沙啞、血痰、胸痛、喘等，常與其它疾病混淆；等患者因為疼痛感就醫，多數已是晚期。目前，肺癌治療僅有3成左右能以手術治療，不適用手術者，除傳統化放療外，已有多種標靶藥物可使用。雙和醫院胸腔內科主治醫師李岡遠表示，國內肺癌患者大約1/3有EGFR基因突變，而肺腺癌患者則有超過5成為EGFR基因突變型；而EGFR基因突變型有高達7成會出現腦轉移，產生頭痛、肢體無力、癲癇、腦膜炎等症狀。目前，EGFR基因突變型已有標靶藥物可供有效治療，健保已經核准第一代、第二代TKI藥物(表皮細胞生長因子接受體酪胺酸酶抑制劑)用於治療晚期EGFR基因突變肺腺癌，大幅提升晚期肺癌治療成效。李岡遠表示，TKI標靶藥物的第一線治療效果明顯，肺癌患者甚至可以恢復正常生活，但多半會在1年左右出現抗藥性，導致腫瘤再度惡化，必須繼續透過第二線、第三線的藥物介入治療。標靶1 1  突破治療瓶頸李岡遠指出，所幸，近年多項研究顯示，若能將現有藥物合併使用，例如將不同機轉的標靶藥物合併治療，即所謂的「雙標靶」治療策略，可增強現有藥物療效，延長疾病無惡化存活期，至少可達18個月左右，突破治療瓶頸。 臨床研究顯示，若將第一代TKI標靶藥物，與現有的另個標靶藥物-抗血管新生抑制劑合併使用，做為具有EGFR基因突變的晚期肺腺癌病人之第一線治療，中位無惡化存活期可延長到近1年半。李岡遠說明，第一代TKI標靶藥物可抑制腫瘤生長，而抗血管新生標靶藥物，能夠「改造腫瘤周邊環境」，將腫瘤血管正常化，使標靶藥物更容易進入腫瘤細胞裡發揮作用，同時，透過調節腫瘤免疫，提升身體擊殺癌細胞能力。改善腫瘤微環境 讓藥物更有力而雙標靶致勝的關鍵，來自於「微環境管理」。李岡遠解釋，正常人體免疫系統本應該要幫忙對抗腫瘤，但腫瘤卻會把周邊免疫細胞轉換成它的打手，幫忙抵禦藥物攻擊，以及獲取養分。這時候，若能做好微環境管理，就可逆轉情況，讓免疫細胞反過來攻擊腫瘤。而此觀點，經由國內臨床試驗獲得成功驗證！雙和醫院胸腔內科主任馮博皓指出，先前臨床研究以第一代TKI與抗血管新生方法合併用來治療晚期EGFR變異型肺腺癌，結果顯示合併使用組的中位疾病無惡化存活和整體存活時間，都幾乎是單獨使用TKI患者的3倍。更值得注意的是，在顱內控制率方面，抗血管新生方法聯合治療的優勢更加明顯，顱內控制率達80%，單獨使用TKI約4成；顱內腫瘤進展時間也從約1年延長為4年。雙標靶聯手 腦轉移控制率提升李岡遠表示，由於晚期肺癌有相當高的比例會出現腦轉移，其中，有EGFR突變者腦轉移比例更高，高達7成會出現腦轉移。許多病友即使原發部位腫瘤透過標靶藥物治療獲得良好控制，卻仍因腦轉移造成生活品質不佳及家屬照顧困難。也因此，此臨床試驗成果對於晚期肺腺癌患者來說意義重大。三位醫師共同呼籲，這幾年肺癌治療的進步非常大，即便發現時已是晚期，也不要失去信心，只要把握「現有藥物、重新組合、用到最長」的觀念，就可將病人治療到與一般人無異，並維持正常生活。李岡遠強調，盡可能延長每一線藥物的使用時間，就越有機會等到新的治療、新的藥物做銜接，進而延長存活期；而將現有藥物做最好組合搭配使用，將錢花在刀口上，對患者而言就是有利策略。【延伸閱讀】立刻加入KingNet 國家網路醫藥 LINE＠ 共同守護全家人健康!